新型口服KRAS G12C抑制劑格索雷塞（D-1553，安方寧?）在攜帶KRAS G12C突變的晚期胰腺癌患者中，表現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效和可控的安全性特征，為這種難治性惡性腫瘤的患者提供了新的潛在治療希望。該研究結(jié)果于近日發(fā)表在國際權(quán)威期刊《英國癌癥雜志》（British Journal of Cancer，IF：6.7）^[1]。

胰腺癌是一種侵襲性強、預(yù)后極差的惡性腫瘤，其中KRAS基因突變是其最常見的致癌驅(qū)動因素。在胰腺癌中KRAS G12C是特定的突變亞型，長期以來缺乏有效的靶向治療方法。格索雷塞是一種新型、高選擇性的口服KRAS G12C抑制劑，此前已在非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌中顯示出良好的臨床療效。

本次報告數(shù)據(jù)來源于兩項國際、多中心、開放標(biāo)簽的I/II期臨床試驗（NCT04585035、NCT05383898）。兩項試驗的研究設(shè)計、入選標(biāo)準(zhǔn)、評估流程相似，共納入了24例攜帶KRAS G12C突變的胰腺癌患者，所有患者均接受格索雷塞 600 mg、每日兩次的治療。患者中位年齡為66歲（范圍：41-78歲），其中66.7%為男性。

截至2024年4月30日，共有24名KRAS G12C突變胰腺癌患者入組并接受格索雷塞單藥治療，中位隨訪時間為8.9個月。

• 卓越的腫瘤緩解率以及持久療效：在22例可評估患者中，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）達到45.5%，疾病控制率（DCR）高達86.4%。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為6.4個月。

• 顯著的生存獲益：患者的中位無進展生存期（PFS）為7.6個月，中位總生存期（OS）未達到，6個月的OS率達到79.2%。

• 可控的安全性：治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生在75%的患者中，其中25%的患者發(fā)生了≥3級事件。沒有患者因治療相關(guān)不良事件而終止治療。整體安全性特征與格索雷塞在其他癌種中的既往報告一致。

胰腺癌的治療一直是腫瘤領(lǐng)域的巨大挑戰(zhàn)，特別是對于攜帶特定驅(qū)動基因如KRAS G12C的患者。本次研究報告數(shù)據(jù)表明格索雷塞作為一款精準(zhǔn)靶向藥物，在胰腺癌患者中不僅具有顯著的療效，還展現(xiàn)了良好的耐受性。這些數(shù)據(jù)為格索雷塞成為KRAS G12C突變晚期胰腺癌患者的一個重要治療新選擇提供了有力證據(jù)，并為后續(xù)的臨床研究和應(yīng)用奠定了堅實的基礎(chǔ)。